Un medic american a elucidat misterul din spatele lipsei de dinți moștenite în familie, după ani de cercetare
John Graham, profesor de genetică medicală și pediatrie la Cedars-Sinai Medical Center din Los Angeles, a reușit să identifice mutația genetică ce stă la baza ageneziei dentare, o afecțiune caracterizată prin absența unuia sau mai multor dinți. Povestea lui Graham este una personală, el însuși confruntându-se cu această problemă, moștenită de la generație la generație în familia sa. Pacientul a descoperit că rudele sale au moștenit aceeași afecțiune, ceea ce a sugerat o cauză genetică.
Problemele de ordin estetic și necesitatea implanturilor dentare costisitoare l-au determinat pe Graham să aprofundeze cercetările în domeniu. După ani de analiză și cu ajutorul tehnologiei de secvențiere a genomului, acesta a identificat mutația problematică.
Dificultățile întâmpinate în identificarea mutației genetice
Procesul de identificare a mutației nu a fost ușor. În 2010, atunci când Graham a început căutările, genomul uman conținea aproximativ 20.000 de gene care codificau proteine. Primele analize au indicat doar că problema se afla într-o regiune vastă a cromozomului 1. Această zonă conținea sute de mutații posibile, ceea ce a complicat foarte mult procesul de cercetare.
„Calitatea datelor era pur și simplu mult prea zgomotoasă”, a explicat Pedro Sanchez, director de genetică medicală pediatrică la Cedars-Sinai Guerin Children’s. Graham era pe punctul de a se pensiona și de a renunța la căutarea genei problematice când Sanchez s-a oferit să-l ajute. Sanchez, mentorul lui Graham, a reușit să îl motiveze să continue cercetarea. Studiile lui de-a lungul carierei sale au ajutat la diagnosticarea altor familii, dar nu reușise să își rezolve propriul mister medical.
Descoperirea mutației și posibile implicații
Echipa de cercetare a secvențiat genomul a patru membri ai familiei, doi afectați și doi sănătoși, comparând rezultatele pentru a găsi mutații prezente doar la cei cu agenezie dentară. O singură mutație a corespuns criteriilor, localizată exact în regiunea cromozomului 1 investigată anterior de Graham. Mutarea a afectat o singură „literă” din gena responsabilă cu producerea proteinei KDF-1 (keratinocyte differentiation factor 1). Această proteină joacă un rol important în dezvoltarea pielii și a dinților.
Pentru a confirma rezultatele, cercetătorii au analizat gena la 21 de membri ai familiei, constatând că varianta modificată a fost prezentă la 11 persoane afectate și absentă la cele 10 sănătoase. Modelările pe calculator au arătat că mutația schimbă o componentă esențială a proteinei, afectându-i stabilitatea și structura, ceea ce ar putea influența rolul său în dezvoltarea dinților. Descoperirile au fost publicate în International Dental Journal. În prezent, nu există tratament curativ pentru agenezia dentară, dar descoperirea oferă lui Graham și familiei sale o explicație clară și ar putea facilita un diagnostic mai timpuriu.
În Statele Unite ale Americii, lipsa unui singur dinte afectează până la 10% din populație, dar agenezia severă, similară cu cazul familiei Graham, este mai rară, afectând sub 0,5% din oameni. Studiul a identificat o zonă critică a proteinei implicate în dezvoltarea umană.
Sursa: Descopera
